齊魯制藥進入寡核苷酸領(lǐng)域
12月份齊魯制藥，作為國內(nèi)領(lǐng)先的制藥企業(yè)，近日宣布與瑞博生物達成一項PCSK9小核酸新藥RBD7022合作。瑞博生物在大中華區(qū)（中國大陸、香港及澳門）的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利授權(quán)許可給齊魯制藥。瑞博生物將獲得總計超過7億元人民幣的首付款和里程碑付款、以及最高兩位數(shù)的特許權(quán)使用費率。
瑞博生物是一家在寡核苷酸領(lǐng)域具有豐富研發(fā)經(jīng)驗的公司，其技術(shù)實力和創(chuàng)新實力在國際上享有盛譽。齊魯制藥憑借其在制藥行業(yè)的影響力和資源優(yōu)勢，將與瑞博生物共同推動這款新藥的研發(fā)和生產(chǎn)。
PCSK靶點，中文名稱前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶Kexin-9。
主要功能，血漿膽固醇穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的關(guān)鍵參與者。 與低密度脂蛋白受體家族成員結(jié)合：低密度脂蛋白受體 (LDLR)、極低密度脂蛋白受體 (VLDLR)、載脂蛋白 E 受體 (LRP1/APOER) 和載脂蛋白受體 2 (LRP8/APOER2)，并促進其降解細胞內(nèi)酸性區(qū)室。 通過非蛋白水解機制發(fā)揮作用，通過網(wǎng)格蛋白 LDLRAP1/ARH 介導(dǎo)的途徑增強肝臟 LDLR 的降解。 可能會阻止 LDLR 從內(nèi)體循環(huán)到細胞表面或?qū)⑵湟龑?dǎo)至溶酶體進行降解。 可誘導(dǎo) LDLR 泛素化，導(dǎo)致其隨后降解。 以不依賴 LDLR 的方式通過自噬體/溶酶體途徑抑制 APOB 的細胞內(nèi)降解。 參與早期分泌途徑中 BACE1 非乙?；虚g體的處理。 主要通過增加蛋白酶體降解來減少 ENaC 表面表達，從而抑制上皮 Na 通道 (ENaC) 介導(dǎo)的 Na 吸收。 通過調(diào)節(jié) LRP8/APOER2 水平和相關(guān)的抗凋亡信號通路來調(diào)節(jié)神經(jīng)元凋亡。
近年來，該靶點熱度一直上升，截止2023開始稍有下滑，近15年發(fā)表論文數(shù)量如下圖
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2023年8月份諾華制藥獲批的英克斯蘭納（Inclisiran sodium）便是該靶點的寡核苷酸藥物。
設(shè)計該靶點的藥物，全球約有69個創(chuàng)新藥市場或在研，包括小分子、寡核苷酸、單體等。寡核苷酸類創(chuàng)新藥約30條管線，競爭較大！
現(xiàn)在研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)對于前端亞磷酰胺單體原料的價格提出更高的要求，從而降低商業(yè)化上市后的制劑價格成本。浙江恒康藥業(yè)股份有限公司，結(jié)合合成生物學(xué)和化學(xué)合成雙學(xué)科優(yōu)勢，大幅降低亞磷酰胺單體價格，包括DNA亞磷酰胺單體，2’-OMe亞磷酰胺單體，2’-Fluoro亞磷酰胺單體等。將有助于寡核苷酸研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)的前期研發(fā)成本和商業(yè)化生產(chǎn)成本，穩(wěn)定供應(yīng)鏈關(guān)系。
